Önüne çıkan tüm korsanları katlederek Şeytan Üçgeni'nden kaçmayı başaran acımasız Kaptan Salazar, hayatta kalan tek korsan Kaptan Jack Sparrow'un peşine düşmüştür. Tüm yaşananlardan sonra başı tekrar belada olan Jack'in tek kurtuluş yolu Poseidon Asası’nı bulmak ve tüm denizlerin hakimiyetini ele geçirmektir. Külüstür gemisi Dying Gull'un dümenine geçen Jack'e bu tehlikeli yolculukta zeki ve bir o kadar da güzel gökbilimci Carina Smyth ve Kraliyet Donanması'nın dik kafalı mensubu Henry eşlik edecektir.